Xagena Mappa
Medical Meeting
Cardiobase
Dermabase.it

Varianti di chinasi delle cellule intestinali nell'epilessia mioclonica giovanile


Nell'epilessia mioclonica giovanile, ci sono dati limitati sulla base genetica delle reti che promuovono le convulsioni con poli-spike diffusi sull'elettroencefalogramma ( EEG ) e la displasia cerebrale microscopica sottile chiamata microdisgenesi.

Usando il sequenziamento di Sanger, sono stati sequenziati gli esiti di 6 membri di una grande famiglia affetta da epilessia mioclonica giovanile, ed è stata confermata co-segregazione in tutti i 37 membri della famiglia.
Sono stati sottoposti a screening altri 310 pazienti con questo disturbo per le varianti sull'analisi della curva di fusione del DNA e sul sequenziamento mirato del DNA in tempo reale del gene che codifica per la chinasi delle cellule intestinali ( ICK ).

Una variante, K305T (c.914A → C), era cosegregata con epilessia o poli-spike su EEG in 12 membri della famiglia affetti da epilessia mioclonica giovanile.

Sono state identificate 21 varianti di ICK patogene in 22 aggiuntivi pazienti su 310 ( 7% ).
4 varianti fortemente collegate ( K220E, K305T, A615T e R632X ) hanno compromesso la mitosi, l'uscita dal ciclo cellulare e la migrazione dei neuroblasti radiali promuovendo l'apoptosi.

Convulsioni tonico-cloniche e poli-spike su EEG simili a crisi nell'epilessia mioclonica giovanile umana si sono verificati più spesso nei topi eterozigoti knockout rispetto ai topi wild-type ( P=0.02 ) durante il sonno leggero con anestesia a base di Isoflurano.

I dati hanno dimostrato che le varianti eterozigoti in ICK hanno causato l'epilessia mioclonica giovanile nel 7% dei pazienti inclusi nella analisi.
La variante ICK influisce sui processi cellulari che aiutano a spiegare la microdisgenesi e le reti di poli-spike osservate sull'elettroencefalogramma nell'epilessia mioclonica giovanile. ( Xagena2018 )

Biley JN et al, N Engl J Med 2018; 378: 1018-1028

Neuro2018



Indietro