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Aggiornamento in Medicina
Su Haemophilia ( 2020; 26:450–458 ) sono stati pubblicati i risultati globali dello studio ( Panthfinder 3 e 5 ) di efficacia e sicurezza di fase III riguardante Turoctocog alfa pegol ( Esperoct ): fattore VIII ricombinante glico-PEGilato ad emivita estesa con indicazione alla profilassi, al trattamento delle emorragie e alla gestione peri-operatoria dei pazienti con emofilia A.
Turoctocog alfa pegol richiede dosaggi meno frequenti e ha un’emivita fino a 1.6 volte in più rispetto ai prodotti FVIII standard.
Il nuovo studio ha raccolto una coorte più ampia di pazienti, ed inoltre ha presentato per la prima volta i risultati di efficacia nei pazienti, sottoposti ad interventi chirurgici minori, di età inferiore ali 12 anni ( Pathfinder 3 e Pathfinder 5 ).
Nel Pathfinder 3 sono stati arruolati maschi di 12 anni di età o superiore con emofilia A congenita grave ( attività FVIII inferiore a 1% ) e con 150 giorni o più di esposizione ( ED ) a un qualsiasi fattore FVIII; nel Pathfinder 5 sono stati arruolati soggetti di età inferiore a 12 anni sempre con emofilia A grave congenita ( FVIII attività minore di 1% ) e con più di 50 giorni di esposizione a qualsiasi fattore FVIII se di 5 anni d'età o minore e con più di 150 giorni di esposizione se di età compresa tra 6 e 11 anni con un peso corporeo di 10 kg o superiore.
Nel Pathfinder 3, i 36 adulti / adolescenti sono stati arruolati prevedendo un totale di 53 interventi chirurgici maggiori. Il Pathfinder 5 invece ha coinvolto 23 bambini per interventi chirurgici minori.
Per il trattamento perioperatorio ( interventi chirurgici maggiori ) gli adulti / adolescenti di età uguale o superiore a 12 anni con emofilia A grave ( FVIII minore di 1% ) hanno rispettato un programma che ha previsto Turoctocog alfa pegol a dosaggi tali da raggiungere livelli di attività di FVIII maggiore o uguale a 80% ( Pathfinder 3 ).
Per i bambini ( 0-11 anni ), invece, da sottoporre a piccoli interventi chirurgici, è stato previsto un trattamento che poteva andare da 20 a 75 UI/kg di Turoctocog alfa pegol in base alla valutazione dello sperimentatore ( Pathfinder 5 ).
L’endpoint primario era rappresentato dall’efficacia emostatica in corso di chirurgia; gli endpoint secondari erano la valutazione quantitativa delle perdite di sangue, l’effetto emostatico dopo intervento, il consumo del Fattore VIII, l’eventualità di trasfusioni ed infine la sicurezza e gli effetti collaterali.
Quarantanove sono stati gli interventi di chirurgia maggiore nel Pathfinder 3: 44 procedure ortopediche così suddivise, 16 protesi articolari, 11 interventi artroscopici e 17 altri interventi ortopedici; altri cinque pazienti sono stati sottoposti a interventi chirurgici non-ortopedici ( una mastectomia bilaterale, due colecistectomie, una circoncisione e una rimozione di uno pseudo-tumore.
Quarantacinque sono stati gli interventi chirurgici minori segnalati nel Pathfinder 5 eseguiti in 23 bambini: 29 estrazioni dentarie e altre procedure dentali minori, sette procedure relative all'accesso vascolare Port-a-Cath e altre nove procedure minori.
L’emostasi è stata valutata eccellente o buona nel 47/49 ( 95.9% ) delle procedure relative agli adulti in chirurgia maggiore.
Nel giorno dell’intervento, la dose media complessiva è stata di 75.5 UI/kg, la mediana 74.5 UI/kg e il numero medio di dosi di 1.7, il numero mediano 2.0.
Tutt e 45 gli interventi di chirugia minore nei bambini in Pathfinder 5 sono stati eseguiti senza complicazioni con Turoctocog alfa pegol con i dosaggi stabiliti per la profilassi.
Nel Pathfinder 3 la perdita di sangue mediana ( media ) durante la chirurgia maggiore è stata di 75 ml ( 322.6 ) con un intervallo: 0-4520 mL.
Tra i 49 interventi del Pathfinder 3 si sono riscontrati quattro sanguinamenti post-operatori; tre sono stati trattati con successo con Turoctocog alfa pegol ed uno non-valutato.
Cinque procedure hanno richiesto un totale di 11 trasfusioni nel giorno dell’intervento o in prima o sesta giornata.
Non sono state riportate osservazioni sulla sicurezza durante interventi chirurgici maggiori e nessuna segnalazione di evento tromboembolico sintomatico ( o dati di laboratorio indicativi per rischio di eventi tromboembolici ). Non si è stato documentato sviluppo di inibitori.
I quarantacinque interventi chirurgici minori eseguiti in 23 bambini sono stati eseguiti senza complicazioni.
In conclusione, i risultati di questi studi hanno fornito ulteriori prove dell’efficacia emostatica e della sicurezza di Turoctocog alfa pegol nella gestione perioperatoria e nel trattamento delle emorragie durante i principali interventi chirurgici negli adulti / adolescenti con emofilia A.
Inoltre Turoctocog alfa pegol può essere utilizzato per gestire con successo e sicurezza le procedure chirurgiche minori nei bambini. ( Xagena2020 )
Fonte: Haemophilia, 2020
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