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Aggiornamento in Medicina
I pazienti con tumori ematologici recidivanti o refrattari hanno una prognosi sfavorevole. La terapia con cellule CAR-T come ponte verso il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche ( HSCT ) ha il potenziale per l'eliminazione del tumore a lungo termine.
Tuttavia, gli agenti di profilassi della mieloablazione pre-trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche e della malattia del trapianto contro l’ospite ( GVHD ) hanno effetti tossici e potrebbero sradicare le cellule CAR-T residue e compromettere gli effetti antitumorali.
Non è chiaro se l’integrazione della terapia con cellule CAR-T e trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche possa preservare la funzione delle cellule CAR-T e migliorare il controllo del tumore.
È stata testata una nuova strategia all-in-one consistente nella terapia sequenziale con cellule CD7 CAR-T e trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche aploidentiche in 10 pazienti con leucemia CD7-positiva o linfoma recidivante o refrattario.
Dopo che la terapia con cellule CAR-T ha portato alla remissione completa con recupero ematologico incompleto, i pazienti sono stati sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche aploidentiche senza mieloablazione farmacologica o farmaci per la profilassi della malattia del trapianto contro l’ospite.
Gli effetti tossici e l'efficacia sono stati attentamente monitorati.
Dopo la terapia con cellule CAR-T, tutti e 10 i pazienti hanno avuto una remissione completa con recupero ematologico incompleto e pancitopenia di grado 4.
Dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche aploidentico, 1 paziente è morto il giorno 13 per shock settico ed encefalite, 8 pazienti presentavano chimerismo completo del donatore e 1 paziente presentava emopoiesi autologa.
In tutto 3 pazienti avevano malattia del trapianto contro l’ospite acuta associata a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche di grado 2.
Il follow-up mediano è stato di 15.1 mesi dopo la terapia con cellule CAR-T. 6 pazienti sono rimasti in remissione completa negativa per la malattia residua minima, 2 hanno avuto una recidiva di leucemia CD7-negativa ed 1 è morto per shock settico a 3.7 mesi.
La sopravvivenza globale stimata a 1 anno è stata del 68% e la sopravvivenza libera da malattia stimata a 1 anno è stata del 54%.
I risultati hanno indicato che la terapia sequenziale con cellule CD7 CAR-T e trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche aploidentiche è sicura ed efficace, con remissione ed eventi avversi gravi ma reversibili.
Questa strategia offre un approccio fattibile per i pazienti con tumori CD7-positivi che non sono idonei al trapianto allogenico convenzionale. ( Xagena2024 )
Hu Y et al, N Engl J Med 2024; 390: 1467-1480
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