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Aggiornamento in Medicina
La recidiva dopo cellule T modificate con recettore chimerico antigenico ( CAR ) diretto a CD19 rimane una sfida sostanziale. La breve persistenza delle cellule CAR-T contribuisce al rischio di recidiva, rendendo necessari nuovi approcci per prolungare la durata.
La reinfusione di cellule CAR-T ( CARTr ) rappresenta una potenziale strategia per ridurre il rischio o trattare la malattia recidivante dopo l'infusione iniziale di cellule CAR-T ( CARTi ).
È stata condotta una revisione retrospettiva della reinfusione di cellule CAR-T anti-CD19/4-1BB murine ( CTL019 ) o umanizzate ( huCART19 ) in 3 studi clinici o Tisagenlecleucel ( Kymriah ) per la prevenzione della recidiva ( recupero delle cellule B periferiche BCR o ematogoni midollari 6 mesi o meno dopo infusione di cellule CAR-T ), malattia residua minima ( MRD ) o recidiva, o mancata risposta all'infusione di cellule CAR-T.
L'endpoint primario era la risposta completa ( CR ) al giorno 28 dopo reinfusione di cellule CAR-T, definita come remissione completa con aplasia delle cellule B.
Dei 262 trattamenti primari, 81 sono stati seguiti da 1 o più reinfusioni ( CTL019 sperimentale, n=44; huCART19, n=26; Tisagenlecleucel, n=11 ), rappresentando 79 pazienti.
Delle 63 reinfusioni per la prevenzione delle ricadute, il 52% ha raggiunto la risposta completa ( recupero delle cellule B periferiche, 15/40, 38%; ematogoni, 18/23, 78% ).
La linfodeplezione è stata associata alla risposta alla reinfusione di cellule CAR-T per recupero delle cellule B periferiche ( odds ratio OR, 33.57; P=0.015 ) ma non per gli ematogoni ( OR, 0.30; P=0.291 ).
L'incidenza cumulativa di recidiva è stata del 29% a 24 mesi per risposta completa rispetto al 61% per la mancata risposta a reinfusione di cellule CAR-T ( P=0.259 ).
Per malattia residua minima/recidiva, il tasso di risposta completa alla reinfusione di cellule CAR-T è stato del 50% ( 5/10 ), ma 0/8 per la mancata risposta all'infusione di cellule CAR-T.
La tossicità è risultata generalmente lieve, con sindrome da rilascio di citochine di grado maggiore o uguale a 3 ( n=6 ) o neurotossicità ( n=1 ) osservata nel trattamento della malattia residua minima / recidiva.
La reinfusione di CTL019/Tisagenlecleucel o huCART19 è sicura, può ridurre il rischio di recidiva in un sottoinsieme di pazienti e può reindurre la remissione nella recidiva CD19+. ( Xagena2024 )
Myers RM et al, Blood Adv 2024; 8: 2182-2192
XagenaMedicina_2024