Xagena Mappa
Medical Meeting
Neurobase.it
XagenaNewsletter

Nuovo ruolo della Elafina, un inibitore della serina proteasi, nei disturbi correlati al glutine


Elafina, un inibitore della serina proteasi endogena, modula l'infiammazione del colon.
È stato studiato il ruolo di Elafina nella malattia celiaca, utilizzando tessuti umani del piccolo intestino e saggi in vitro di deamidazione della gliadina.
Sono stati anche studiati i potenziali effetti benefici di Elafina in un modello murino di sensibilità al glutine.

L’espressione epiteliale di Elafina nel piccolo intestino di pazienti con malattia celiaca attiva, malattia celiaca trattata, e controlli senza malattia celiaca, è stata determinata mediante immunofluorescenza.

L’interazione di Elafina con la transglutaminasi-2 ( TG-2 ) dei tessuti umani è stata studiata in vitro.

Il peptide 33-mer, un peptide della gliadina altamente immunogeno, è stato incubato con TG-2 ed Elafina a diverse concentrazioni.

Il grado di deamidazione del peptide 33-mer è stato analizzato mediante cromatografia-spettrometria liquida di massa.

Elafina è stata trasportata all'intestino dei topi sensibili al glutine con un vettore ricombinante rappresentato da Lactococcus lactis.
Sono state valutate la funzione della barriera del piccolo intestino, l’infiammazione, l’attività proteolitica e l’espressione della zonula occludens-1 ( ZO-1 ).

L’espressione di Elafina nell’epitelio del piccolo intestino è risultata inferiore nei pazienti con malattia celiaca attiva rispetto ai pazienti di controllo.

In vitro, Elafina ha rallentato significativamente la cinetica della deamidazione del peptide 33-mer alla sua forma più immunogena.

Il trattamento di topi sensibili al glutine con Elafina trasportata dal vettore Lactococcus lactis ha normalizzato l'infiammazione, migliorato la permeabilità e mantenuto l’espressione di ZO-1.

In conclusione, la diminuita espressione di Elafina nel piccolo intestino di pazienti con malattia celiaca attiva, la riduzione della deamidazione del peptide 33-mer da parte di Elafina, assieme al miglioramento della barriera e agli effetti anti-infiammatori osservati nei topi sensibili al glutine, suggerisce che questa molecola può avere importanza fisiopatologica e terapeutica nei disturbi correlati al glutine. ( Xagena2014 )

Galipeau HJ et al, Am J Gastroenterol 2014;109:748-756

Gastro2014



Indietro