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Eplerenone riduce la fibrillazione atriale senza impedire il rimodellamento elettrico atriale in un modello animale


L’inibitore dell’aldosterone Eplerenone ( Inspra ) ha dimostrato di ridurre l'incidenza della fibrillazione atriale nei pazienti con insufficienza cardiaca sistolica, ma il meccanismo è sconosciuto.
Si è ipotizzato che riducendo la dilatazione atriale e la fibrosi in assenza di insufficienza cardiaca, Eplerenone possa ridurre anche il carico della fibrillazione atriale e prevenire la perpetuazione della fibrillazione atriale.

È stato condotto uno studio randomizzato controllato su 34 pecore che erano atrialmente tachicardiche per mezzo di un dispositivo pacemaker ( 13 settimane )
È stato confrontato il trattamento con Eplerenone orale giornaliero ( n=19 ), rispetto a un trattamento con un placebo [ pillola di glucosio ] ( n=15 ) dall'inizio dell’attività tachicardica del dispositivo pacemaker.

L'endpoint era un tratto continuo di 7 giorni di fibrillazione atriale persistente ( n=29 ) o il completamento di 23 settimane di attività tachicardica dovuta al dispositivo pacemaker ( n=5 ).

Eplerenone ha ridotto significativamente il tasso di aumento della dilatazione atriale sinistra durante la progressione della fibrillazione atriale.
Gli atri di pecore trattate con Eplerenone presentavano meno proteina ​​actina del muscolo liscio, espressione di collagene-III, fibrosi atriale interstiziale e ipertrofia delle cellule rispetto agli atri delle pecore trattate con placebo.

Tuttavia, Eplerenone non ha modificato l'aumento indotto dalla fibrillazione atriale del tasso di frequenza dominante e delle densità del canale ionico osservate durante il trattamento con placebo, ma piuttosto ha prolungato il tempo di fibrillazione atriale persistente nel 26% degli animali.
Ha inoltre ridotto il grado di conduzione fibrillatoria, l'inducibilità della fibrillazione atriale e il carico della fibrillazione atriale.

In conclusione, nel modello ovino, Eplerenone attenua la fibrosi e la dilatazione atriale, modifica l'inducibilità e la complessità della fibrillazione atriale e prolunga la transizione a fibrillazione atriale persistente nel 26% degli animali, ma non previene il rimodellamento elettrico o la persistenza della fibrillazione atriale.
I risultati hanno evidenziato come il rimodellamento strutturale sia l’obiettivo centrale per ridurre il carico della fibrillazione atriale, e la necessità di impedire il rimodellamento elettrico per evitare la perpetuazione della fibrillazione atriale. ( Xagena2017 )

Takemoto Y et al, JACC 2017; 70: 2893-2905

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