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Aggiornamento in Medicina
La leucoencefalopatia multifocale progressiva, una rara malattia del sistema nervoso centrale ( SNC ) causata dal virus JC e che si verifica in persone immunodepresse, è tipicamente fatale a meno che non venga ripristinata l'immunità adattativa.
Il virus JC è un membro della famiglia dei poliomavirus umani ed è strettamente correlato al virus BK.
Si è ipotizzato che l'uso di cellule T specifiche per il virus BK derivate da donatori parzialmente HLA-abbinati per l'immunoterapia nella leucoencefalopatia multifocale progressiva sia fattibile e sicuro.
È stato condotto uno studio pilota in aperto, a coorte singola in pazienti di età pari o superiore a 18 anni con leucoencefalopatia multifocale progressiva clinicamente definita e progressione della malattia nel mese precedente presso il National Institutes of Health ( NIH ) Clinical Center ( Bethesda, MD, USA ).
Librerie di peptidi sovrapposte derivate dall'antigene T di grandi dimensioni e dalla principale proteina del capside VP1 del virus BK con alta omologia di sequenza con le controparti del virus JC sono state utilizzate per generare cellule T specifiche del poliomavirus che riconoscono antigeni del virus JC.
Le cellule T specifiche per il poliomavirus sono state prodotte da cellule mononucleate del sangue periferico di donatori parenti di primo grado di età pari o superiore a 18 anni.
Queste cellule sono state somministrate ai pazienti mediante infusione endovenosa a 1 x 10(6) cellule T specifiche per poliomavirus per kg, seguite da un massimo di due infusioni aggiuntive a 2 x 10(6) cellule T specifiche per poliomavirus per kg.
Gli endpoint primari erano la fattibilità ( nessun fallimento di fabbricazione basato sul rispetto dei criteri di rilascio, il raggiungimento di un numero adeguato di prodotto cellulare per l'uso clinico e la dimostrazione di attività antivirale misurabile ) e la sicurezza in tutti i pazienti.
Il periodo di monitoraggio della sicurezza è stato di 28 giorni dopo ogni infusione. I pazienti sono stati seguiti con risonanza magnetica seriale fino a 12 mesi dopo l'infusione finale.
Tra il 2016 e il 2018 sono stati sottoposti a screening 26 pazienti, di cui 12 sono stati confermati eleggibili e hanno ricevuto un trattamento derivato da 14 donatori abbinati.
Tutte le cellule T specifiche per il poliomavirus somministrate hanno soddisfatto i criteri di rilascio e hanno riconosciuto antigeni affini in vitro.
12 pazienti hanno ricevuto almeno un'infusione, 10 ne hanno ricevuto almeno 2 e 7 hanno ricevuto in totale 3 infusioni.
Il follow-up medio durante lo studio è stato di 109.5 giorni.
Tutte le infusioni sono risultate ben tollerate e non sono stati osservati eventi avversi gravi correlati al trattamento.
7 pazienti sono sopravvissuti alla leucoencefalopatia multifocale progressiva per più di 1 anno dopo la prima infusione, mentre 5 sono morti per leucoencefalopatia multifocale progressiva entro 3 mesi.
È stato dimostrato che la generazione di cellule T specifiche per il poliomavirus da donatori sani imparentati è fattibile e queste cellule possono essere tranquillamente utilizzate come infusione per l'immunoterapia adottiva della leucoencefalopatia multifocale progressiva.
Sebbene non siano in grado di valutare l'efficacia, i dati hanno fornito ulteriore supporto per questa strategia come potenziale terapia salvavita per alcuni pazienti. ( Xagena2021 )
Cortese I et al, Lancet Neurology 2021; 20: 639-652
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