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Aggiornamento in Medicina
Le cellule CAR T mirate a CD30 sono sicure e hanno un'attività promettente se precedute da chemioterapia linfodepletiva.
È stata determinata la sicurezza delle cellule CAR-T anti-CD30 come consolidamento dopo trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche ( HSCT ) nei pazienti con linfoma CD30+ ad alto rischio di recidiva.
Uno studio di fase 1 con incremento della dose è stato condotto in 2 centri negli Stati Uniti. I pazienti di età pari o superiore a 3 anni, con linfoma di Hodgkin classico o linfoma non-Hodgkin con malattia CD30+ documentata mediante immunoistochimica e un punteggio di performance Karnofsky superiore al 60% destinati a trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche erano idonei se erano considerati ad alto rischio di recidiva come definito da malattia refrattaria primaria o recidiva entro 12 mesi dalla terapia iniziale o coinvolgimento extralinfonodale all'inizio della terapia di salvataggio pre-trapianto.
I pazienti hanno ricevuto una singola infusione di cellule CAR-T ( 2 x 10-7 cellule CAR-T per m2, 1 x 10-8 cellule CAR-T per m2 o 2 x 10-8 cellule CAR-T per m2 ) come consolidamento dopo l'attecchimento ematopoietico trilineare ( definita come conta assoluta dei neutrofili superiore o uguale a 500 cellule per microl per 3 giorni, conta piastrinica maggiore o uguale a 25 x 10-9 piastrine per l ( litro ) senza trasfusione per 5 giorni ed emoglobina maggiore o uguale a 8 g/dl senza trasfusione per 5 giorni ) dopo Carmustina, Etoposide, Citarabina e Melfalan ( BEAM ) e trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche.
L’endpoint primario era la determinazione della dose massima tollerata, basata sul tasso di tossicità dose-limitante nei pazienti che avevano ricevuto l’infusione di cellule CAR-T.
Nel periodo 2016-2020, sono stati arruolati 21 pazienti e 18 pazienti ( 11 con linfoma di Hodgkin, 6 con linfoma a cellule T, 1 con linfoma della zona grigia ) sono stati infusi con cellule CAR-T anti-CD30 a una mediana di 22 giorni dopo il trapianto autologo.
Non sono state osservate tossicità dose-limitanti, quindi la dose più alta testata, 2 x 10-8 cellule CAR-T per m2, è stata determinata come la dose massima tollerata.
Un paziente ha presentato una sindrome da rilascio di citochine di grado 1.
Gli eventi avversi di grado 3-4 più comuni sono stati linfopenia ( 2 su 18, 11% ) e leucopenia ( 2 su 18, 11% ).
Non si sono verificati decessi correlati al trattamento. 2 pazienti hanno sviluppato tumori maligni secondari circa 2 anni e 2.5 anni dopo il trattamento ( un tumore polmonare non-a-piccole cellule allo stadio 4 e un cancro testicolare ), ma questi sono stati giudicati non-correlati al trattamento.
A un follow-up mediano di 48.2 mesi post-infusione, la sopravvivenza libera da progressione mediana per tutti i pazienti trattati ( n=18 ) è stata di 32.3 mesi ( non-stimabile ) e la sopravvivenza libera da progressione mediana per i pazienti trattati con linfoma di Hodgkin ( n=11 ) non è stata raggiunta.
La sopravvivenza globale mediana per tutti i pazienti trattati non è stata raggiunta.
L’infusione di cellule CAR-T anti-CD30 come consolidamento dopo Carmustina, Etoposide, Citarabina e Melfalan e trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche autologo è sicura, con bassi tassi di tossicità e incoraggia un’attività preliminare nei pazienti con linfoma di Hodgkin ad alto rischio di recidiva, evidenziando la necessità di studi più ampi per confermare questi risultati. ( Xagena2024 )
Grover NS et al, Lancet Haematology 2024; 11: 358-367
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