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Aggiornamento in Medicina
Gli esiti sono sfavorevoli per i pazienti con linfoma a grandi cellule B che recidivano dopo la terapia con cellule T con recettore chimerico dell’antigene ( CAR ) dirette contro CD19 ( CAR19 ).
CD22 è un antigene di superficie delle cellule B espresso quasi universalmente e l'efficacia di una terapia con cellule T ( CAR22 ) diretta contro CD22 nel linfoma a grandi cellule B è sconosciuta.
In uno studio di fase 1 a singolo Centro, in aperto, con aumento della dose, sono state somministrate per via endovenosa CAR22 a due livelli di dose ( 1 milione e 3 milioni di cellule T CAR22-positive per kg di peso corporeo ) a pazienti adulti di età maggiore o uguale a 18 anni ) che avevano avuto una recidiva dopo CAR19 o avevano un linfoma a grandi cellule B CD19-negativo.
Gli endpoint primari erano la fattibilità di produzione, la sicurezza misurata dall'incidenza e dalla gravità degli eventi avversi e delle tossicità limitanti la dose e l'identificazione della dose massima tollerata ( dose di fase 2 raccomandata ).
Nel periodo 2019-2022, sono stati valutati 41 pazienti in totale per l'idoneità; tuttavia, un paziente si è ritirato. 40 pazienti sono stati sottoposti a leucaferesi e 38 ( 95% ) hanno avuto prodotti di cellule CAR-T fabbricati con successo.
L'età media era di 65 anni, 17 ( 45% ) erano donne, 32 ( 84% ) avevano una lattato deidrogenasi pretrattamento elevata, 11 ( 29% ) avevano una malattia refrattaria a tutte le terapie precedenti e i pazienti avevano ricevuto una mediana di 4 linee di terapia precedente. Dei 38 pazienti trattati, 37 ( 97% ) avevano avuto una recidiva dopo precedente CAR19.
La dose massima tollerata identificata era di 1 milione di cellule CAR-T per kg. Dei 29 pazienti che hanno ricevuto la dose massima tollerata, nessuno ha sviluppato una tossicità dose-limitante o una sindrome da rilascio di citochine di grado 3 o superiore, una sindrome da neurotossicità associata alle cellule immunitarie effettrici ( ICANS ) o una sindrome simile alla linfoistiocitosi emofagocitica associata alle cellule immunitarie effettrici.
Lo studio ha identificato CD22 come bersaglio immunoterapeutico nel linfoma a grandi cellule B e ha dimostrato l'attività clinica duratura di CAR22 in pazienti con progressione della malattia dopo terapia con CAR19. Sebbene questi risultati siano promettenti, è essenziale riconoscere che questo è uno studio di fase 1 di ricerca della dose.
Sono necessarie ulteriori indagini per stabilire l'efficacia a lungo termine e per delineare i sottogruppi di pazienti che trarranno il massimo beneficio da questo approccio terapeutico. ( Xagena2024 )
Frank MJ et al, Lancet 2024; 404: 353-363
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