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Aggiornamento in Medicina
L'immunoterapia con cellule dendritiche ha dimostrato di essere sicura e di indurre una risposta immunitaria negli esseri umani.
È stata stabilita l'efficacia delle cellule dendritiche caricate con lisato di cellule tumorali allogeniche ( MesoPher ) come terapia di mantenimento nei pazienti con mesotelioma pleurico.
Nello studio di fase 2/3 randomizzato, in aperto, DENIM, pazienti con mesotelioma pleurico non-resecabile confermato istologicamente, di età pari o superiore a 18 anni, con un punteggio ECOG performance status di 0-1 e malattia non-in-progressione dopo 4-6 cicli di chemioterapia standard ( Pemetrexed 500 mg/m2 più Platino, Cisplatino 75 mg/m2 o Carboplatino area sotto la curva di 5 ) sono stati reclutati da quattro centri in Belgio, Francia e Paesi Bassi.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale, stratificati per centro e istologia ( epitelioide versus altro ), al trattamento con MesoPher più la migliore terapia di supporto o alla migliore terapia di supporto da sola.
I pazienti hanno ricevuto fino a un massimo di 5 infusioni di MesoPher, con trattamento somministrato nei giorni 1, 15 e 29 e nelle settimane 18 e 30.
A ogni momento temporale, i partecipanti hanno ricevuto un'iniezione di 25 x 10(6) cellule dendritiche ( due terzi delle cellule dendritiche sono state somministrate per via endovenosa e un terzo è stato iniettato per via intradermica ). La migliore assistenza di supporto è stata conforme agli standard istituzionali locali.
L'endpoint primario era la sopravvivenza complessiva, valutata in tutti i partecipanti assegnati in modo casuale al trattamento ( set di analisi completo ) e la sicurezza, valutata in tutti i partecipanti assegnati in modo casuale e sottoposti a leucaferesi se erano nel gruppo MesoPher.
Nel periodo 2018-2021, 176 pazienti sono stati sottoposti a screening e assegnati in modo casuale al gruppo MesoPher ( n=88 ) o al gruppo con la migliore terapia di supporto ( n=88 ). Un partecipante al gruppo MesoPher non è stato sottoposto a leucaferesi.
L'età media era di 68 anni, 149 su 176 ( 85% ) erano maschi, 27 ( 15% ) erano femmine, 173 ( 98% ) erano bianchi, 2 erano asiatici ( 1% ) e 1 (1%) era di un'altra etnia.
Al momento del cutoff dei dati a giugno 2023, dopo un follow-up mediano di 15.1 mesi, la sopravvivenza globale mediana è stata di 16.8 mesi ( 61 su 88 deceduti, 69% ) nel gruppo MesoPher e di 18.3 mesi ( 59 su 88 deceduti, 67% ) nel gruppo con la migliore terapia di supporto ( hazard ratio, HR=1.10; log-rank P=0.62 ).
Gli eventi avversi più comuni di grado 3-4 emergenti dal trattamento sono stati: dolore toracico ( 3 su 87, 3%, nel gruppo MesoPher rispetto a 2 su 88, 2%, nel gruppo con la migliore terapia di supporto ), dispnea ( nessuno rispetto a 2, 2% ), anemia ( 2, 2%, rispetto a nessuno ), nausea ( nessuno rispetto a 2% ) e polmonite ( nessuno rispetto a 2, 2% ).
Non sono stati registrati decessi dovuti a eventi avversi emergenti dal trattamento.
Gli eventi avversi correlati al trattamento consistevano in reazioni associate all'infusione ( febbre, brividi e affaticamento ), che si sono verificate in 64 su 87 pazienti ( 74% ) nel gruppo MesoPher, e reazioni nel sito di iniezione ( prurito, eritema e indurimento ), che si sono verificate in 73 pazienti ( 84% ), e tutte erano di grado 1-2 di gravità.
Non è stato determinato alcun decesso correlato al trattamento.
MesoPher non ha mostrato miglioramenti nella sopravvivenza complessiva nei pazienti con mesotelioma pleurico. La terapia con checkpoint immunitario è ora lo standard di cura nel mesotelioma pleurico. Sono necessari ulteriori studi randomizzati sulle combinazioni di MesoPher e terapia con checkpoint immunitario, che potrebbero aumentare l'efficacia senza aggiungere tossicità maggiori. ( Xagena2024 )
Aerts JG et al, Lancet Oncology 2024; 25: 865-878
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