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Aggiornamento in Medicina
Nonostante le nuove terapie mirate, i pazienti con linfoma primario a cellule T refrattario o recidivante hanno una prognosi sfavorevole.
Lo sviluppo di piattaforme di cellule T con recettore chimerico dell’antigene ( CAR ) per trattare le neoplasie delle cellule T richiede spesso ulteriori modifiche genetiche per superare il fratricidio a causa degli antigeni delle cellule T condivisi sulle cellule T normali e maligne.
È stato sviluppato un CAR diretto contro CD5 che produce un fratricidio minimo riducendo i livelli di proteina CD5 nelle cellule T trasdotte, mantenendo al contempo una forte citotossicità contro le cellule maligne CD5+.
Nel primo studio di fase 1 sull'uomo, le cellule CD5.CAR-T autologhe di seconda generazione sono state prodotte da pazienti con neoplasie delle cellule T refrattarie o recidivanti.
Sono stati riportati i dati di sicurezza e di efficacia da una coorte di pazienti con linfoma a cellule T mature ( TCL ). Tra i 17 pazienti con linfoma a cellule T mature arruolati, le cellule CD5.CAR-T sono state prodotte con successo per 13 delle 14 linee tentate ( 93% ) e somministrate a 9 pazienti ( 69% ).
Il tasso di risposta complessivo ( remissione completa o risposta parziale ) è stato del 44%, con risposte complete osservate in 2 pazienti.
Gli eventi avversi di grado 3 o superiore più comuni sono state le citopenie.
Non si sono verificati eventi neurologici o sindrome da rilascio di citochine di grado 3 o superiore.
Due pazienti sono deceduti durante il periodo di valutazione della tossicità immediata a causa di una malattia in rapida progressione.
Questi risultati hanno dimostrato che le cellule CD5.CAR-T sono sicure e possono indurre risposte cliniche nei pazienti con linfoma a cellule T mature refrattario o recidivante che esprimono CD5 senza eliminare le cellule T endogene o aumentare le complicazioni infettive. Sono necessari più pazienti e un follow-up più lungo per la convalida. ( Xagena2024 )
Hill LQC et al, Blood 2024; 143: 1231-1241
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